ABSTRAK

Telah dilakukan penelitian studi hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) senyawa turunan 5-Hydroxypyridine-4-One sebagai inhibitor Integrase pada HIV-1. Dalam penelitian ini, dilakukan penentuan deskriptor berpengaruh terhadap aktivitas anti HIV-1 dan penyusunan persamaan HKSA terbaik. Optimasi struktur dilakukan dengan metode semi empirik AM1. Data dari 20 senyawa tersebut dikelompokkan menjadi dua yaitu training set dan test set.Sebanyak 13 deskriptor dihitung nilainya dengan menggunakan MOE.2009.10 yang mewakili parameter hidrofobik,elektronik dan sterik. Nilai deskriptor dan log 1/IC50 eksperimen dari senyawa training set kemudian diregresikan dengan metode backward menggunakan IBM SPSS Statistic.Validasi dilakukan dengan menggunakan metode LOO (Leaved One Out). Deskriptor yang berpengaruh yaitu AM1_dipole, AM1_E, AM1_HOMO, Mr dan logP. Persamaan HKSA yang diperoleh adalah Log 1/IC50 = -34,550363+ (0,3029264) AM1_dipole + (0,0000627) AM1_E + (-3,4929052)AM1_HOMO + (0,82498834) Mr +(-0,36819964) logP, dengan kriteria statistik R=0,925, R2 = 0,856, Fhitung/Ftabel==3,54, dan q2 = 0,55. Dengan metode yang telah tervalidasi dan dari persamaan HKSA maka diperoleh senyawa baru yaitu senyawa S5 dengan nilai IC50= 23.87601 µM. Senyawa ini memiliki aktivitas IC50 dibandingkan dengan 7 senyawa baru yang didapatkan.

Kata kunci :Hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA), 5-Hydrosypyridine-4-One, HIV-1, Enzim Integrase, CD4+